Grupa powstała w 1988 roku po rozpadzie Green River, a jej członkami byli wokalista i gitarzysta rytmiczny Mark Arm, gitarzysta prowadzący Steve Turner, basista Guy Maddison i perkusista Dan Peters. Uznaje się, że wczesne wydawnictwa formacji, szczególnie singiel Touch Me I'm Sick miały kluczowy wpływ na tworzącą się wtedy scenę grunge. Co ciekawe, zespół wciąż działa - Mudhoney mają na koncie dziesięć albumów studyjnych, z czego ostatni ukazał się w 2018 roku.